一种N-苯基双三氟甲磺酰亚胺的制备方法与流程

n-苯基双三氟甲磺酰亚胺是一种高效的三氟甲磺酰化试剂，可以用于烯醇、酚、胺的三氟甲磺酰化，而不与醇反应。因此广泛的用于医药中间体、材料中间体的合成方面。并用于抗前列腺癌药物阿比特龙的合成。

n-苯基双三氟甲磺酰亚胺的合成路线到目前为止有下边三条：

对于scheme1，以苯胺和三氟甲磺酸酐作为原料,三乙胺作为缚酸剂，在二氯甲烷中制备n-苯基双三氟甲磺酰亚胺。这个方法存在以下关键问题：1)原料三氟甲磺酸酐价格昂贵，且要用到至少2eq，因此生产成本高；2)反应体系放热前期剧烈，需要在低温下滴加三氟甲磺酸酐；3)反应产物杂质多、产品纯度低，造成产品纯度低，收率最高才能达到86％；而收率要想达到90％以上，必须同时满足三个条件：惰性气体保护、低温控制、慢慢滴加。

对于scheme2，以三氟甲磺酸为原料，通过缓慢滴加二氯亚砜到三氟甲磺酸的二氯甲烷溶液中，反应制备成三氟甲磺酰氯，再于低温下缓慢滴加到苯胺和三乙胺的二氯甲烷溶液中，制得n-苯基双三氟甲磺酰亚胺。此方法的关键问题在于：1)原料三氟甲磺酸价格较贵，因此生产成本高；2)两步反应中都需要通过慢慢滴加来控制反应进度，以防聚集热量太多，发生冲料的危险；3)反应第一步还用到了氯化亚砜，并且反应生成酰氯后还需要浓缩，这都会产生刺激性的酸雾，对周围的操作人员和环境造成危害。

对于scheme3，四氟硼酸重氮苯盐与3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1h-咪唑鎓双(三氟甲磺酰)亚胺盐的离子液，在氮气保护下制备n-苯基双三氟甲磺酰亚胺的方法。此方法的关键问题在于：1)其所用的3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1h-咪唑鎓双(三氟甲磺酰)亚胺盐的离子液没有市售，并且此离子液的制备也比较难，不仅成本高，并且很难工业化制备；2)此方法需要在氮气保护下进行，条件相对比较苛刻。