一種N-苯基雙三氟甲磺醯亞胺的製備方法與流程

n-苯基雙三氟甲磺醯亞胺是一種高效的三氟甲磺醯化試劑，可以用於烯醇、酚、胺的三氟甲磺醯化，而不與醇反應。因此廣泛的用於醫藥中間體、材料中間體的閤成方麵。併用於抗前列腺癌藥物阿比特龍的閤成。

n-苯基雙三氟甲磺醯亞胺的閤成路線到目前爲止有下邊三條：

對於scheme1，以苯胺和三氟甲磺痠酐作爲原料,三乙胺作爲縛痠劑，在二氯甲烷中製備n-苯基雙三氟甲磺醯亞胺。這箇方法存在以下關鍵問題：1)原料三氟甲磺痠酐價格昂貴，且要用到至少2eq，因此生産成本高；2)反應體繫放熱前期劇烈，需要在低溫下滴加三氟甲磺痠酐；3)反應産物雜質多、産品純度低，造成産品純度低，收率最高纔能達到86％；而收率要想達到90％以上，必鬚衕時滿足三箇條件：惰性氣體保護、低溫控製、慢慢滴加。

對於scheme2，以三氟甲磺痠爲原料，通過緩慢滴加二氯亞碸到三氟甲磺痠的二氯甲烷溶液中，反應製備成三氟甲磺醯氯，再於低溫下緩慢滴加到苯胺和三乙胺的二氯甲烷溶液中，製得n-苯基雙三氟甲磺醯亞胺。此方法的關鍵問題在於：1)原料三氟甲磺痠價格較貴，因此生産成本高；2)兩步反應中都需要通過慢慢滴加來控製反應進度，以防聚集熱量太多，髮生衝料的危險；3)反應第一步還用到瞭氯化亞碸，併且反應生成醯氯後還需要濃縮，這都會産生刺激性的痠霧，對週圍的操作人員和環境造成危害。

對於scheme3，四氟硼痠重氮苯鹽與3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1h-咪唑鎓雙(三氟甲磺醯)亞胺鹽的離子液，在氮氣保護下製備n-苯基雙三氟甲磺醯亞胺的方法。此方法的關鍵問題在於：1)其所用的3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1h-咪唑鎓雙(三氟甲磺醯)亞胺鹽的離子液沒有市售，併且此離子液的製備也比較難，不僅成本高，併且很難工業化製備；2)此方法需要在氮氣保護下進行，條件相對比較苛刻。