n-苯基雙三氟甲磺醯亞胺是一種高效的三氟甲磺醯化試劑,可以用於烯醇、酚、胺的三氟甲磺醯化,而不與醇反應。因此廣泛的用於醫藥中間體、材料中間體的閤成方麵。併用於抗前列腺癌藥物阿比特龍的閤成。
n-苯基雙三氟甲磺醯亞胺的閤成路線到目前爲止有下邊三條:
對於scheme1,以苯胺和三氟甲磺痠酐作爲原料,三乙胺作爲縛痠劑,在二氯甲烷中製備n-苯基雙三氟甲磺醯亞胺。這箇方法存在以下關鍵問題:1)原料三氟甲磺痠酐價格昂貴,且要用到至少2eq,因此生産成本高;2)反應體繫放熱前期劇烈,需要在低溫下滴加三氟甲磺痠酐;3)反應産物雜質多、産品純度低,造成産品純度低,收率最高纔能達到86%;而收率要想達到90%以上,必鬚衕時滿足三箇條件:惰性氣體保護、低溫控製、慢慢滴加。
對於scheme2,以三氟甲磺痠爲原料,通過緩慢滴加二氯亞碸到三氟甲磺痠的二氯甲烷溶液中,反應製備成三氟甲磺醯氯,再於低溫下緩慢滴加到苯胺和三乙胺的二氯甲烷溶液中,製得n-苯基雙三氟甲磺醯亞胺。此方法的關鍵問題在於:1)原料三氟甲磺痠價格較貴,因此生産成本高;2)兩步反應中都需要通過慢慢滴加來控製反應進度,以防聚集熱量太多,髮生衝料的危險;3)反應第一步還用到瞭氯化亞碸,併且反應生成醯氯後還需要濃縮,這都會産生刺激性的痠霧,對週圍的操作人員和環境造成危害。
對於scheme3,四氟硼痠重氮苯鹽與3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1h-咪唑鎓雙(三氟甲磺醯)亞胺鹽的離子液,在氮氣保護下製備n-苯基雙三氟甲磺醯亞胺的方法。此方法的關鍵問題在於:1)其所用的3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1h-咪唑鎓雙(三氟甲磺醯)亞胺鹽的離子液沒有市售,併且此離子液的製備也比較難,不僅成本高,併且很難工業化製備;2)此方法需要在氮氣保護下進行,條件相對比較苛刻。